安得药业有限责任公司医学部于2011年展开一项关于强健骨胶囊针对内风湿性关节炎的实验室研究,该项研究现已完成,并以学术论文的形式面向全国相关专业人士进行报道。该论文标题为《强筋健骨胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清IL-6、CRP、IgM-RF的影响的研究》,已被《中国中医骨伤科杂志》收录,拟定于实验研究栏目发表。《中国中医骨伤科杂志》是中国科学技术协会主管,中国中医药学会、湖北省中医药研究院主办的国家级学术刊物,并面向国内外公开发行。现针对本次研究的重点技术环节与研究成果做简单介绍:
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病,早期X线即表现为关节周围骨质疏松,在继发性骨质疏松症的病因中占重要地位。中医药学将本病归属于“痹症”范畴,临床多以祛风除湿为主要治疗原则。我公司主打产品,复方中成药强筋健骨胶囊具有祛风除湿、强筋健骨的功效,临床可用于左瘫右痪,筋骨疼痛,风湿麻木,腰膝酸软等病症的治疗。前期研究显示,本品具有抗炎镇痛、扶正固本、抗疲劳、抗骨质疏松等效应。临床上亦广泛用于风湿类疾病的治疗,但本品对类风湿性关节的治疗机制尚未研究明白,故本公司于2011年与陕西省中医药研究院中药药理研究室合作,设立并开展了这项研究工作。
佐剂性关节炎(rheumatiod arthritis, AA)模型属免疫性炎症模型,其发病机制为分子模拟作用激发急性炎性反应诱导迟发性超敏反应,是研究风湿类疾病最常用的实验室模型。故本研究选用佐剂性关节炎(AA)实验动物作为类风湿性关节炎模型,并设立空白对照组(正常实验动物,既不造模,也不治疗),模型对照组(只造模,不治疗),强筋健骨胶囊大、中、小剂量组(造模并应用强筋健骨胶囊不同剂量进行治疗),白芍总苷(TG)对照组(造模并用白芍总苷进行治疗),夏天无胶囊对照组(造模并应用夏天无胶囊组进行治疗),甲氨蝶呤(MTX)对照组。其中空白对照组为阴性对照组,模型对照组为阳性对照组,白芍总苷组为中药提取物阳性对照组,夏天无组为中成药阳性药物对照组,甲氨蝶呤为西药阳性药物对照组。
佐剂性关节炎的建立过程大致为:除空白组外,其余各组大鼠于右后足趾肉垫皮内注射0.1ml弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)致炎,空白对照组大鼠注射同等剂量的生理盐水。造模后按照各组的治疗方法进行治疗(见上一段),并检测大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(AI)、体质量(体重);血清白细胞介素6(interleukin,IL-6)、类风湿因子(rheumatoid factor,IgM-RF)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、免疫球蛋白IgA、IgG,抗原RA33等,其中前炎症因子IL-6是RA滑膜炎症、关节损伤的主要介质,既诱导其它细胞因子如白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素2(IL-2)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的产生、释放并强化其炎性效应,还诱生肝细胞合成多种急性时相蛋白如CRP、淀粉样蛋白P和α2-巨球蛋白等激活B细胞产生免疫球蛋白合成类风湿性因子(IgM-RF)。故本研究选择其中的部分指标作为研究内容,通过对这些指标的检测及各组之间的对比,来探讨强筋健骨胶囊治疗类风湿性关节炎的作用机理。
该研究取得的成果主要有以下几项:
1、强筋健骨胶囊可显著降低白细胞介素6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白IgG、类风湿因子(IgM – RF)、关节肿胀度、关节炎指数(AI)等指标含量,通过对数据分析可推断,强筋健骨胶囊通过抑制IL-6的分泌,抑制血管翳的产生,并抑制肝细胞合成急性异蛋白如CRP,进而抑制B细胞产生免疫球蛋白和RF,由此抑制炎症反应,最终起到治疗关节炎的目的,初步判断这一过程亦是强筋健骨胶囊治疗风湿免疫性疾病的作用机理。
2、强筋健骨胶囊改善足趾肿胀度、AI、体质量、IL-6、CRP、IgG等指标效果明显优于其它各治疗组(包括白芍总苷组,夏天无组,甲氨蝶呤组)。这主要与马钱子的细胞免疫抑制效应、天南星糖皮质激素样效应、党参、石斛等免疫调节效应和二萜类生物碱、木瓜苷等活性成分抑制炎痛介质PGE2效应有关。
3、强筋健骨胶囊中、高剂量组大鼠第22天的体质量与其它各治疗组比较,最接近空白对照组,说明本品在改善类风湿性关节炎的肢体肿胀效应最强。另外,本品对AA大鼠体重基本无影响(甲氨蝶呤可明显抑制实验动物的体格发育,实验动物体重与空白对照组相比明显降低)。结合之前研究的结果,即本品具有扶正固本、提高白细胞数量、抗疲劳、拮抗消炎痛-乙醇药源性胃溃疡效应、抗骨质疏松效应等作用,基本从药理药效学层面阐明本品作为临床治疗类风湿性关节炎(RA)处方用药的综合性优势。
4、中医药以“验、廉”为特色,随着抗RA生物制剂的问世,美国RA患者年人均药费已达6324美元,我国年门诊药费为8018±17238元。强筋健骨胶囊集抗炎镇痛、免疫调节、抗骨质疏松、提高生活质量等作用于一体,连续使用1年总药费不超过3600元,有望成为高性价比的类风湿关节炎一线处方药。
综合以上信息,强筋健骨胶囊在类风湿性关节炎的应用已经具备了中医学和药理研究双方面的理论基础,并且在临床应用方面也表现出卓越的疗效。最主要的是,从医药经济学分析得出的结果显示,还具有服用方便,疗效显著,价格低廉,性价比高的优势。因此,本品应该在类风湿性关节的临床应用中展开更加广泛的推广工作。